Im ersten Halbjahr 2023 genehmigte die FDA insgesamt 36 BLAs (Biologic License Applications) und NDAs (New Drug Applications), darunter 10 BLAs und 26 NDAs. CDER (Center for Drug Evaluation and Research) und CBER (Center for Biologics Evaluation and Research) werden in der zweiten Jahreshälfte auch mit PDUFA-Terminen (Prescription Drug User Fee Act) für eine Reihe von Anträgen konfrontiert sein, die mehrere interessante Punkte enthalten .
01
Zuranolon
- Entwickelt von: Biogen und Sage
- Indikationen: schwere depressive Störung und postpartale Depression
- PDUFA-Datum: 5. August 2023
Abb. 1. Strukturformel von Zuranolon, Quelle: Yakudo Data
Zuranolon, gemeinsam von Biogen und Sage Therapeutics entwickelt, hat das Potenzial, die erste schnell wirkende Therapie für schwere depressive Störungen (MDD) und postpartale Depressionen (PPD) zu sein.
Zuranolon ist ein neuroaktives Steroid, das als orthosterischer Modulator der GABA-A-Rezeptoren wirkt und in klinischen Studien eine schnelle und nachhaltige Verbesserung depressiver Symptome gezeigt hat. In der Phase-III-Studie zu PPD erreichte Zuranolon seinen primären Endpunkt und den wichtigsten sekundären Endpunkt einer statistisch signifikanten Verringerung der depressiven Symptome im Vergleich zu Placebo. Zuranolon erreichte in seiner Phase-III-MDD-Studie ebenfalls seinen primären Endpunkt und wichtigen sekundären Endpunkt und erreichte nach dreitägiger Einnahme eine statistisch signifikante Verringerung der depressiven Symptome.
Das größte Interesse an Zuranolon liegt in seinem schnellen Wirkungseintritt, der besonders bei Indikationen wie schweren Depressionen und postpartalen Depressionen wichtig ist. Im Falle einer Zulassung wäre dies die erste 14-Tageskur zur Behandlung von Depressionen auf dem Markt. Aktuelle Behandlungsschemata für diese Erkrankungen sind langfristig angelegt und zeigen eine Wirksamkeit in 6-8 Wochen.
Die FDA hat den New Drug Application (NDA) von Zuranolone im Februar angenommen und ihm eine vorrangige Prüfung gewährt.
02
Tecentriq
- Organisation: Roche
- Indikation: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)
- PDFUA-Datum: 15. September 2023
Abbildung 2. Schematische Darstellung von Tecentriq, Quelle: Daten von Drug Ferry
Roche arbeitet an der Zulassung einer gezielten subkutanen Formulierung seines schwergewichtigen Arzneimittels, der Anti-PD-(L)1-Therapie Tecentriq (Atelizumab, Atezolizumab), für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
Daten aus der Phase-III-Studie IMscin001, über die im August 2022 berichtet wurde, zeigten, dass die subkutane Formulierung von Tecentriq in ihrer Wirksamkeit der intravenösen Infusion bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC nicht unterlegen war. Die subkutane Formulierung von Tecentriq verkürzte die Behandlungszeit auf einige Minuten, verglichen mit bis zu eine Stunde für intravenöse Infusion.
Die Zulassung der subkutanen Formulierung von Tecentriq könnte für Tecentriq bis 2032 mehr Marktexklusivität bedeuten.
03
Patisiran und Eplontersen
- Organisation: Alnylam und Ionis/AstraZeneca
- Indikationen: AATR-Kardiomyopathie (Transthyretin-Amyloidose) und ATTR-Polyneuropathie
- PDUFA-Daten: 8. Oktober 2023 und 22. Dezember 2023
Der ATTR-Indikationsbereich könnte im vierten Quartal dieses Jahres zwei neue FDA-Zulassungen erhalten, wobei die gemeinsamen Konkurrenten Alnylam und Ionis/AstraZeneca beide aggressiv neue Indikationen verfolgen.
Im Oktober wird die FDA über die zusätzliche Zulassung von Patisiran für ATTR-bedingte Kardiomyopathie entscheiden, und im Dezember wird Eplantersen von Ionis und AZ auf ATTR-Polyneuropathie (ATTRv-PN) überprüft.
Patisiran ist eine RNAi-Therapie, die für die Behandlung von ATTRv-PN unter dem Handelsnamen Onpattro zugelassen ist und 2018 zugelassen wurde. Bei ATTR mit begleitender Kardiomyopathie zeigte Patisiran nach 12 Monaten im Vergleich zu Placebo günstige Auswirkungen auf Funktion und Lebensqualität der Nachverfolgung.
Unterdessen wollen Ionis und AZ mit ihrem Antisense-Medikament Eplantersen in den ATTR-Markt eindringen. In einer Phase-III-Studie zeigten 47 Prozent der Patienten, die dieses Eplantersen einnahmen, eine Verbesserung der Neuropathie.
04
Lifileucel
- Organisation: Iovance
- Indikation: Fortgeschrittenes Melanom
- PDUFA-Datum: 25. November 2023
Abbildung 5. Schematische Darstellung des Wirkmechanismus von Lifileucel, Quelle: Yakudo Data
OTC-Zelltherapien mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL) gewinnen bei der Behandlung von Melanomen immer mehr an Bedeutung, aber bisher hat noch kein Unternehmen in diesem Bereich Erfolg gehabt. Ein Durchbruch in dieser klaffenden Situation könnte im November dieses Jahres erfolgen, wenn die FDA eine Entscheidung über Lifileucel, das fortschrittliche Melanommedikament von Iovance Biotherapeutics, treffen wird.
Iovance reichte im März ein BLA bei der FDA ein. Lifileucel wäre möglicherweise nicht nur die erste individualisierte, einmalige Zelltherapie für Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, sondern auch die Behandlung der Wahl für Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom, das nach vorheriger Anti-PD-1/L1-Therapie fortgeschritten ist und gezielte Therapie.
Lifileucel hat nach mehr als drei Jahren Nachbeobachtungszeit eine objektive Remissionsrate von 31 Prozent erreicht, wobei 42 Prozent der Reaktionen zwei Jahre oder länger anhielten.