Kürzlich hat die FDA die Zulassung von Glofitamab von Genentech für die Behandlung von diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) oder großzelligem B-Zell-Lymphom, das aus follikulärem Lymphom entsteht, bei Patienten beschleunigt, die zuvor mindestens zwei systemische Behandlungen erhalten haben. Weniger als einen Monat nachdem AbbVie und Genmab die FDA-Zulassung für Epkinly erhalten haben, hat die Roche-Tochtergesellschaft Genentech auch die FDA-Zulassung für Columvi erhalten, eine bispezifische Behandlung für großzelliges B-Zell-Lymphom. Patienten mit aktivem oder früherem ZNS-Lymphom oder einer ZNS-Erkrankung wurden von der Studie ausgeschlossen. Die primären Wirksamkeitskennzahlen für die Studie waren die objektive Remissionsrate (ORR) und die Remissionsdauer (DOR), die von einem unabhängigen Prüfungsausschuss anhand der Lugano-Kriterien von 2014 ermittelt wurden. Die ORR für Columvi betrug 56 Prozent (95-Prozent-KI: 47,65) und 43 Prozent erreichten eine vollständige Remission. Die mittlere Nachbeobachtungszeit der Responder wurde auf 11,6 Monate geschätzt, mit einer geschätzten mittleren DOR von 18,4 Monaten (95-Prozent-KI: 11,4, nicht schätzbar). 9-Monat Kaplan-Meier schätzte die DOR auf 68,5 Prozent (95-Prozent-KI: 56,7, 80,3). Die mittlere Reaktionszeit betrug 42 Tage.
Die Verschreibungsinformationen enthalten eine Black-Box-Warnung für ein schweres oder tödliches Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS). Weitere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen umfassen Neurotoxizität, einschließlich Immuneffektorzell-assoziierter Neurotoxizität (ICANS), schwere Infektionen und Tumorausbruch. Von den 145 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem LBCL, die auf Sicherheit untersucht wurden, betrug die Inzidenz von CRS 70 Prozent (4,1 Prozent für CRS Grad 3 oder höher), ICANS lag bei 4,8 Prozent, schwere Infektionen bei 16 Prozent und Tumorausbrüche bei 12 Prozent. Zusätzlich zu diesen Nebenwirkungen waren CRS, Muskel-Skelett-Schmerzen, Hautausschlag und Müdigkeit die häufigsten (mehr als oder gleich 20 Prozent) Nebenwirkungen. Die häufigsten (größer oder gleich 20 Prozent) Laboranomalien des Grades 3-4 waren verminderte Lymphozytenzahl, Phosphat, Neutrophilenzahl und Fibrinogen sowie erhöhte Harnsäure. Nach einer Einzeldosis von 1000 mg Obinutuzumab am Tag 1 von Zyklus 1 zur Dezimierung der zirkulierenden und lymphoiden Gewebe-B-Zellen wird Glofitamab-gxbm über eine intravenöse Infusion nach einem steigenden Dosierungsschema verabreicht (2,5 mg am Tag 8 von Zyklus 1 und 10 mg am Tag). Tag 15 von Zyklus 1), gefolgt von 30 mg am Tag 1 jedes nachfolgenden Zyklus für bis zu 12 Zyklen. Die Zykluslänge beträgt 21 Tage. Vollständige Dosierungsinformationen finden Sie in den Verschreibungsinformationen. Glofitamab-gxbm sollte nur von medizinischem Fachpersonal mit angemessener medizinischer Unterstützung zur Behandlung schwerwiegender Reaktionen, einschließlich CRS, verabreicht werden. Aufgrund des CRS-Risikos sollten Patienten während und 24 Stunden nach der ersten Auffrischungsdosis (Zyklus 1 Tag 8 2,5 mg) ins Krankenhaus eingeliefert werden, und wenn bei der 2,5-mg-Dosis ein Grad von CRS auftritt, dann eine zweite Auffrischungsdosis Dosis (10 mg in Zyklus 1, Tag 15). Für nachfolgende Dosen sollten Patienten mit CRS größer oder gleich Grad 2 aus früheren Infusionen während und 24 Stunden nach Abschluss der nächsten Infusion stationär behandelt werden. Bemerkenswert ist, dass die FDA-Zulassung sogar zwei Wochen vor der bereits verkürzten Prioritätsprüfungszeit erteilt wurde, sodass Columvi auf derselben Stufe mit Epkinly konkurrieren kann, da beide Medikamente bispezifische CD20xCD3-T-Zell-Engager (T-Cell Engager, BiTE) sind.
Allerdings verfügt Columvi über weniger zugelassene Indikationen als sein Konkurrent Epkinly, und aus irgendeinem Grund enthält die Medikamentenbezeichnung von Genentech kein hochgradiges B-Zell-Lymphom, obwohl 7 Prozent der Patienten mit hochgradigem B-Zell-Lymphom in die Phase II aufgenommen wurden Gerichtsverhandlung. Die gute Nachricht ist, dass das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) eine viel größere Indikation ist und eine etwas kleinere Indikation keine großen Auswirkungen auf die Marktaussichten von Columvi hätte. Als Konkurrent ist Epkinly von Abbvie und Genmab eine subkutane Formulierung, die den Vorteil hat, dass sie für die klinische Anwendung geeignet ist. Derzeit ist Columvi ein Medikament zur intravenösen Infusion, und Roche arbeitet noch an einer subkutanen Formulierung dieses Medikaments. Laut Ginna Laport, der weltweiten Leiterin der Forschung und Entwicklung zu Lymphomen und chronischer lymphatischer Leukämie bei Genentech, besteht der größte Unterschied zwischen Columvi und Epkinly in der festen Behandlungsdauer. In einem aktuellen Interview auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology erwähnte Ginna Laport, dass der zeitlich festgelegte Ansatz „den Patienten das Durchlaufen von Behandlungsintervallen erspart und das Risiko langfristiger Nebenwirkungen im Vergleich zum Behandlungsfortschritt verringert.“
Referenzen: https://www.fiercepharma.com/pharma/game-abbvie-roches-columvi-nabs-fda-approval-2nd-bispecial-large-b-cell-lymphoma
https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20230616/fda-approves-columvi-for-advanced-diffuse-large-bcell-lymphoma