Eine der wichtigsten Voraussetzungen für die Arzneimittelherstellung sind API, die bei der Verarbeitung und Herstellung von API in der pharmazeutischen Industrie auf allen Stufen der pharmazeutischen Industriekette eine wichtige Rolle spielen. Die meisten von ihnen sind jedoch ausgelagerte Produktion. Der sogenannte pharmazeutische Outsourcing-Technologiedienst bezieht sich auf die Forschung, Entwicklung und Produktion von pharmazeutischer Outsourcing-Rohstofftechnologie, die von pharmazeutischen Unternehmen anderen pharmazeutischen Institutionen anvertraut wird. Seine Produktionsprozesse umfassen chemische Synthese, Fermentation, Pflanzenextraktion (Tierextraktion) usw.
Gegenwärtig ist das Outsourcing zu einem wichtigen Kauf- und Verkaufsmodell auf dem globalen Markt für pharmazeutische Zwischenprodukte und Rohstoffe geworden, und China ist zum globalen Versorgungsmarkt für Rohstoffe geworden. Die meisten Wirkstoffe und Zwischenprodukte, die von ausländischen Pharmaunternehmen benötigt werden, werden in China gekauft. Der pharmazeutische Outsourcing-Prozess und der Rohstoffproduktionsprozess der meisten seiner pharmazeutischen Produkte sind viel komplexer, mit langen Prozessen, mehreren Pipelines, komplexen Vorgängen und den meisten APIs, die instabil sind, wie z. B. hohe Anforderungen an Umgebungsparameter wie Temperatur, Feuchtigkeit , und Licht. Die meisten verwandten APIs sind brennbar und explosiv.
Im Gegensatz zum Herstellungsprozess ist der Produktionsprozess von API meist eine Kombination aus chemischen und physikalischen Prozessen wie Produktauflösung, Entfärbung, Extraktion und Adsorption. Da die Produktion von API die Kontrolle von Prozessparametern und Umgebungsparametern wie Licht, Temperatur, Druck usw. betont.
Gemäß der gemeinsamen Klassifizierung von Quell-API sind die API organische Synthese, Tier- und Pflanzenextraktion, Fermentation und Zellkulturproduktion. Entsprechend dem mikrobiellen Gehalt und der angestrebten Darreichungsform des Produkts werden API in sterile und unsterile API unterteilt.
Der herkömmliche Produktionsprozess von API ist wie folgt:
1. Produktionsprozess der chemischen Synthese API
Im Produktionsprozess chemischer APIs reagieren verschiedene APIs unter bestimmten Bedingungen chemisch, um Produkte mit bestimmter Wirksamkeit zu erhalten, und dann durch Kristallisation, Trocknung und andere Prozesse, damit sie verschiedene Arzneimittelindikatoren erreichen. Die Dienstleistungen in der Entwicklung chemischer Arzneimittel umfassen Forschung vor der Verschreibung, Arzneimittelanalyse, Arzneimittelstabilitätsforschung sowie Präparateforschung und -entwicklung. One-Stop-Service, einschließlich CMC-Services.
Das Hauptverfahren zur Herstellung von API ist die chemische Synthese, und seine chemische Struktur ist im Allgemeinen das Zielprodukt, das durch einen bestimmten Schritt der chemischen Reaktion zwischen dem Ausgangsmaterial und anderen Verbindungen wie Kondensation, Substitution, Acylierung, Redox usw. erhalten wird wird durch einen oder mehrere Schritte wie Entfärbung und Umkristallisation verfeinert. Erhalt des endgültigen API-Produkts. Die meisten Zwischen- und Rohprodukte werden in Bereichen ohne Reinheitsstufe hergestellt, während das Endprodukt in einem sauberen Bereich fertiggestellt wird. Der Designeffekt der chemischen Rohstoffwerkstatt ist entscheidend für die Produktion von pharmazeutischen Rohstoffunternehmen. Das Werkstattlayout ist ein wichtiger Bestandteil der Prozessgestaltung. Ein vernünftiges Prozesslayout kann einen fortschrittlichen Prozessablauf und eine fortschrittliche Ausrüstung erreichen und ein günstiges Umfeld für die Produktion, den Betrieb, die Installation und Wartung der Ausrüstung sowie für Sicherheit, Hygiene und Umweltschutz in der Werkstatt schaffen.
2. Herstellungsprozess von fermentierten Bienenprodukten
Produktionsprozess Fermentation, insbesondere Antibiotika wie Penicillin und Cephalosporine, werden normalerweise durch Halbsynthese und Fermentation in Kombination mit chemischer Synthese gewonnen. Zuerst wurde die Hauptstruktur der Zielverbindung durch biologische Fermentation erhalten, wie die einzigartige 3--Neneneba-Lactam-Struktur von Penicillin, und dann wurde die endgültige Zielverbindung durch strukturelle Modifikation erhalten. Abschließend verfeinern und umkristallisieren, um das endgültige API-Produkt zu erhalten. Der Fermentationsprozess erfordert im Allgemeinen die Herstellung von Kulturmedium, Trockendestillationsbehandlung, Inokulation, Fermentation, Wandbrechen, Filtration, Sedimentation, Zentrifugation, Trocknung und andere Prozesse.
3. Produktionsprozess von sterilem API
Wie sterile Präparate werden auch sterile API in endgültig sterilisierte sterile API und nicht endgültig sterilisierte sterile API unterteilt. Aufgrund der Empfindlichkeit der meisten API gegenüber hoher Temperatur, hoher Luftfeuchtigkeit, hohem Druck und Strahlung werden sterile API mit abschließender Sterilisation jedoch selten verwendet. Derzeit kombinieren sterile Wirkstoffe, die nicht endgültig sterilisiert wurden, normalerweise die abschließende Veredelung oder Salzbildung des Produkts mit dem Sterilisationsprozess und erreichen die Sterilität des Endprodukts durch Vorfiltration und zweistufige Sterilisationsfiltration von 0 0,22 μm. Die sterilisierte und filtrierte Beschickungslösung wird üblicherweise kristallisiert, gefriergetrocknet oder sprühgetrocknet, um das endgültige sterile API-Produkt zu erhalten.
Bei der traditionellen Herstellung von sterilen Wirkstoffen werden die Auflösung und Entfärbung von Rohprodukten in einem C-Level-Reinbereich durchgeführt, während Sterilisation und Filtration, Produktformung, Zentrifugation/Filtration, Trocknung und Verpackung in einem lokalen A- Umgebung mit einem B-Level-Hintergrund. Derzeit werden mehr und mehr sterile API auf geschlossene Weise hergestellt, insbesondere durch die Anwendung eines Drei-in-Eins-Isolationszerkleinerungsverpackungssystems, das Isolatoren und Zerkleinerungsverpackungsausrüstung integriert, wodurch die Möglichkeit einer Produktkontamination durch Mikroorganismen oder Pyrogene erheblich reduziert wird. Daher kann die Produktion von eingeschlossenen sterilen Wirkstoffen auch in einem C-Level-Hintergrund durchgeführt werden, mit Laminar-Flow-Schutz oder Isolationsumgebungen, die nur an Orten mit lokalen Expositionsrisiken eingerichtet werden.
Im Vergleich zu unsterilen APIs müssen bei der Produktion von sterilen APIs nicht nur die Anforderungen chemischer Qualitätsindikatoren wie Produktverunreinigungen und physikalisch-chemische Eigenschaften beachtet werden, sondern auch die Gewährleistung der Produktsterilität von Anfang an bei der Prozessgestaltung. Daher erfordert die Herstellung von sterilen API hohe Umwelt- und Ausrüstungsanforderungen.
4. Produktionsprozess für die tierische und pflanzliche Extraktion von API
Die Natur ist eine natürliche Fundgrube für Verbindungen. Tiere oder Pflanzen produzieren viele Verbindungen durch ihren eigenen Stoffwechsel, die derzeit nicht synthetisiert werden können, aber für die Behandlung von Krankheiten von großer Bedeutung sind. Daher ist die Tier- und Pflanzenextraktion ein wichtiger Weg, um Zielverbindungen zu erhalten, und einer der Hauptwege zur Herstellung von API. Artemisinin, das zur Behandlung von Malaria eingesetzt wird, und aus tierischen Eingeweiden gewonnenes Heparin, das zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt wird. In den letzten Jahren wurden fortgeschrittene Zwischenprodukte für die Herstellung von API aus Pflanzengeweben extrahiert, und durch bestimmte chemische Synthesen und strukturelle Optimierungen wurde schließlich die Zielverbindung erhalten. Dies verbessert nicht nur seine Wirksamkeit erheblich, sondern reduziert auch seine Toxizität und Nebenwirkungen weiter. Beispielsweise kann das Antikrebsmedikament Camptothecin weiter strukturell modifiziert werden, um Irinotecanhydrochlorid, Topotecan und andere Medikamente mit besserer Selektivität und weniger toxischen Nebenwirkungen zu erhalten.