Am 5. September berichtete das führende Branchenmedium FierceBiotech, dass ein neuer von Evaluate veröffentlichter Bericht die derzeit in der Entwicklung befindlichen vielversprechendsten Vermögenswerte mit dem höchsten Wertpotenzial auflistet, darunter das ACVR2A-Fc-Fusionsprotein Sotatercept von Merck Sharp & Dohme, den CFB-Inhibitor Iptacopan von Novartis und Madrigal schlägt auf dem Gebiet der alkoholfreien Steatohepatitis Wellen und schlägt neben 10 anderen Produkten auch mit Resmetirom Wellen.
Diese 10 wertvollsten Programme haben einen Nettogegenwartswert (NPV) von 79,1 Milliarden US-Dollar und einen potenziellen Gesamtumsatz von 19,4 Milliarden US-Dollar bis 2028.
Arzneimittelname: Sotatercept Firmenname: Merck Sharp & Dohme
Indikation: Pulmonale Hypertonie
Erwarteter Umsatz im Jahr 2028: 2,6 Milliarden US-Dollar
Nettogegenwartswert: 11,6 Milliarden US-Dollar
Voraussichtlicher Starttermin: Anfang 2024
Sotatercept ist ein neues Medikament in der Entwicklung gegen pulmonale arterielle Hypertonie, das Merck Sharp & Dohme mit der 11,5-Milliarden-Dollar-Übernahme von Acceleron Pharma im Jahr 2021 erworben hat.
Das Produkt ist ein ACVR2A-Fc-Fusionsprotein, bestehend aus der extrazellulären Strukturdomäne des menschlichen Activin-Rezeptors IIA, fusioniert mit der Fc-Strukturdomäne von IgG1, das Liganden der TGF-Familie (TGF-Ligand-Fallen) bindet und einfängt und so die Homöostase in der Zelle wiederherstellt BMPR-2-Signalweg. Da das Ungleichgewicht der BMPR-II-Signalübertragung ein Auslöser für PAH ist, nutzt Sotatercept diesen Mechanismus, um das therapeutische Ziel der Linderung von Entzündungen bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie zu erreichen.
Im August gab Merck Sharp & Dohme in seiner Ergebnismitteilung für das zweite Quartal bekannt, dass das Unternehmen einen Biologika-Lizenzantrag für Sotatercept bei der FDA eingereicht hatte und hoffte, es Anfang nächsten Jahres auf den Markt bringen zu können.
Arzneimittelname: Datopotamab Deruxtecan
Firmenname: Daiichi Sankyo/AstraZeneca
Indikation: Lungenkrebs
Erwarteter Umsatz im Jahr 2028: 2,6 Milliarden US-Dollar
Nettogegenwartswert: 11,5 Milliarden US-Dollar
Voraussichtlicher Starttermin: NA
Datopotamab-Deruxtecan (Dato-DXd) ist ein Antikörper-gekoppeltes Prüfpräparat (Antikörper-gekoppeltes Arzneimittel, ADC), das auf TROP2 abzielt und mithilfe der firmeneigenen DXd-ADC-Technologie von Daiichi Sankyo entwickelt wurde. Es ist eines der drei Kern-ADCs in der Onkologie-Pipeline von Daiichi Sankyo und zugleich das am weitesten fortgeschrittene Programm in der ADC-Wissenschaftsplattform von AstraZeneca. Dato-DXd besteht aus einem humanisierten monoklonalen Anti-TROP2-IgG1-Antikörper (entwickelt in Zusammenarbeit mit der Sapporo Medical University), der über einen spaltbaren Tetrapeptid-Linker mit einer Topoisomerase-I-Inhibitor-Nutzlast (einem Camptothecin-Derivat) verbunden ist. Im Juli gaben Daiichi Sankyo und AstraZeneca gemeinsam bekannt, dass die Phase-III-Studie TROPION-lung 01 mit Dato-DXd bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die mindestens eine vorherige Behandlung erhalten hatten, den primären Endpunkt erreicht hat des progressionsfreien Überlebens (PFS), wobei der andere primäre Endpunkt, das Gesamtüberleben (OS), noch nicht ausgereift war, und es wurden auch unerwünschte Ereignisse vom Grad 5 beobachtet.
Arzneimittelname: CagriSema
Firmenname: Novo Nordisk
Indikation: Fettleibigkeit
Erwarteter Umsatz im Jahr 2028: 1,9 Milliarden US-Dollar
Nettogegenwartswert: 10,3 Milliarden US-Dollar
Voraussichtlicher Starttermin: NA
CagriSema ist eine von Novo Nordisk entwickelte Kombinationstherapie, die aus dem Amylin-Analogon Cagrilintid und dem GLP-1R-Agonisten Simepaglutid besteht. Im August 2022 gab Novo Nordisk Ergebnisse einer Phase-II-Studie mit CagriSema bei Typ-2-Diabetes bekannt, die dies zeigten Im Vergleich zur Cagrilintid-Gruppe (-0,93 %) und der Simethicon-Gruppe (-1,79 %) kam es bei Patienten in der CagriSema-Gruppe zu einer 2,18 %igen Reduzierung des glykierten Hämoglobinspiegels (HbA1c). Darüber hinaus hatte CagriSema auch eine positive Wirkung auf die Gewichtsabnahme (CagriSema vs. Cagrilintide vs. Simethicone: -15,6 % vs. -8,1 % vs. -5,1 %). Basierend auf dieser Studie startete Novo Nordisk eine Phase-III-Serie von CagriSema mit dem Namen REDEFINE bei adipösen Patienten und Patienten mit Typ-2-Diabetes.
Arzneimittelname: Donanemab
Firmenname: Eli Lilly
Indikation: Alzheimer-Krankheit
Erwarteter Umsatz im Jahr 2028: 2,1 Milliarden US-Dollar
Nettogegenwartswert: 8,8 Milliarden US-Dollar
Voraussichtlicher Starttermin: Ende Dezember 2023
Donanemab ist ein pGlu3-Ein monoklonaler Antikörper zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit (AD). Lilly hat die Einreichung seines Marketingantrags bei der FDA im zweiten Quartal abgeschlossen und erwartet, bis Ende des Jahres eine Rückmeldung zu erhalten. Im Juli gab Lilly die vollständigen Ergebnisse der Phase-III-Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 zu Donanemab zur Behandlung von Patienten mit AD im Frühstadium bekannt. Donanemab verlangsamte den kognitiven und funktionellen Verfall deutlich und reduzierte das Risiko des Fortschreitens der Krankheit bei Amyloid-positiven Patienten mit symptomatischer Alzheimer-Krankheit im Frühstadium; Fast die Hälfte der Patienten im Frühstadium der Erkrankung, die Donanemab erhielten, erlebte nach einjähriger Behandlung keine klinische Progression. Subgruppenanalysen zeigten auch, dass Probanden im Frühstadium der Krankheit einen größeren Nutzen hatten, da sich der Rückgang der Kognition und Funktion bei mit Donanemab behandelten Probanden im Vergleich zu denen unter Placebo um 60 % verlangsamte.
Arzneimittelname: KarXT
Firmenname: Karuna/Zedin
Indikation: Schizophrenie
Erwarteter Umsatz im Jahr 2028: 2,8 Milliarden US-Dollar
Nettogegenwartswert: 8,4 Milliarden US-Dollar
Voraussichtlicher Starttermin: Zweites Halbjahr 2024
KarXT ist ein in der Erprobung befindlicher oraler M1/M4-Muskarin-Acetylcholin-Rezeptor-Agonist, der von Karuna für psychiatrische und neurologische Erkrankungen entwickelt wird, einschließlich der Behandlung von Schizophrenie und Demenz-assoziierten psychotischen Störungen. Im November 2021 schloss Zedin Pharma eine exklusive Lizenzvereinbarung mit Karuna Therapeutics ab . Gemäß der Vereinbarung hat Zedin die Rechte zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von KarXT in der Region Großchina, einschließlich Festlandchina, Hongkong, China, Macau, China und Taiwan. KarXT besteht aus Xanomeline (einem M1/M4- bevorzugter muskarinischer Acetylcholinrezeptor-Agonist) und Trospium (ein nicht ZNS-permeabler, nicht selektiver muskarinischer Antagonist), der die toxischen Nebenwirkungen des ersteren reduzieren und dadurch Wirksamkeit und Sicherheit optimieren kann.
Arzneimittelname: mRNA-1647
Firmenname: Moderna
Indikation: Zytomegalievirus-Infektion
Erwarteter Umsatz im Jahr 2028: 1,5 Milliarden US-Dollar
Nettobarwert: 7,1 Milliarden US-Dollar
Voraussichtlicher Starttermin: NA
mRNA-1647 ist ein Cytomegalievirus (CMV)-mRNA-Impfstoff mit sechs mRNA-Sequenzen, darunter fünf mRNAs, die pentamere Komplexe kodieren, und eine mRNA, die das gB-Antigen kodiert, der die Produktion von Antigenen durch menschliche Zellen steuert, um Antigene nachzuahmen, die dem Immunsystem präsentiert werden durch CMVs während einer natürlichen Infektion. Der Impfstoff befindet sich derzeit in einer entscheidenden klinischen Phase-III-Studie, die darauf abzielt, die Wirksamkeit von mRNA-1647 gegen primäre CMV-Infektionen bei Frauen im Alter von 16 bis 40 Jahren zu bewerten, mit einer Einschreibungsrate von 80 %.
Arzneimittelname: Iptacopan
Firmenname: Novartis
Indikation: Autoimmunerkrankung
Erwarteter Umsatz im Jahr 2028: 1,1 Milliarden US-Dollar
Nettogegenwartswert: 6,2 Milliarden US-Dollar
Voraussichtlicher Starttermin: NA
Iptacopan ist ein erstklassiger oraler Inhibitor, der auf Faktor B des von Novartis entwickelten Komplement-Bypass-Signalwegs abzielt. Das Produkt wirkt stromaufwärts des C5--terminalen Weges, um die intravaskuläre und extravaskuläre Hämolyse zu kontrollieren, wodurch der Mangel an Anti-C5-Antikörpern ausgeglichen wird und den Patienten gleichzeitig eine orale Einzelwirkstoffoption geboten wird. Im Juni dieses Jahres wurde der Marketingantrag des Produkts zur Behandlung der paroxysmalen Schlafhämoglobinurie (PNH) bei Erwachsenen vom CDE angenommen. Neben PNH befindet sich Iptacopan derzeit in der entscheidenden Forschungsphase für viele andere komplementvermittelte Erkrankungen (CMDs), darunter die Nierenerkrankungen C3-Glomerulopathie (C3G), IgA-Nephropathie (IgAN), atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (aHUS) und membranöse Nephropathie (MN), Lupusnephritis (LN) und immunthrombozytopenische Purpura (ITP) sowie Kälteagglutinin-Krankheit (CAD).
Arzneimittelname: Resmetirom
Firmenname: Madrigal Pharmaceuticals
Indikation: NASH
Erwarteter Umsatz im Jahr 2028: 2,2 Milliarden US-Dollar
Nettobarwert: 6 Milliarden US-Dollar
Voraussichtlicher Starttermin: NA
Resmetirom ist ein oraler selektiver Agonist des Schilddrüsenhormonrezeptors (THR), der von Madrigal entwickelt wurde und das Potenzial hat, mehrere hepatische Stoffwechselwege zur Behandlung von nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) zu modulieren. Im Juni gab Madrigal bekannt, dass es bei der FDA fortlaufend einen Antrag auf ein neues Arzneimittel (NDA) für Resmetirom zur Behandlung von Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) im Zusammenhang mit Leberfibrose eingereicht hat. Der vollständige Antrag wird voraussichtlich im Juli eingereicht .
Arzneimittelname: Aficamten
Firmenname: Cytokinetics/Minnesota Pharmaceuticals
Indikation: Kardiomyopathie
Erwarteter Umsatz im Jahr 2028: 1,7 Milliarden US-Dollar
Nettogegenwartswert: 4,4 Milliarden US-Dollar
Voraussichtlicher Starttermin: NA
Aficamten, ein von Cytokinetics entwickelter selektiver niedermolekularer Herz-Myosin-Hemmer, ist ein potenzieller Herz-Myosin-Hemmer der nächsten Generation mit einer umfassenden chemischen Optimierung zur Verbesserung des therapeutischen Index und des pharmakokinetischen Profils des Arzneimittels. Im Juli 2020 führte Minstar Pharmaceuticals eine exklusive Lizenz zur Entwicklung und Vermarktung dieses Produkts in der Region Greater China von Cytokinetics ein. Aficamten reduziert die Anzahl aktiver Myosin-Kraft erzeugender Querbrücken pro Herzzyklus und hemmt dadurch die Überkontraktion des Myokards, die mit hypertropher Kardiomyopathie (HCM) einhergeht. Das Medikament befindet sich derzeit in Phase III für HCM.
Arzneimittelname: Tiragolumab
Firmenname: Roche
Indikation: Krebs
Erwarteter Umsatz im Jahr 2028: 1 Milliarde US-Dollar
Nettogegenwartswert: 4,8 Milliarden US-Dollar
Voraussichtlicher Starttermin: NA
Tiragolumab, ein von Roche entwickelter monoklonaler TIGIT-Antikörper, erlitt im Jahr 2022 zwei Rückschläge, darunter die Phase-III-Studie SKYSCRAPER-02 zur Erstlinienbehandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium und die Phase-III-Studie SKYSCRAPER{{4} } Studie zur Erstlinienbehandlung von NSCLC. Nun, in einer aktuellen Wende zeigte die zweite Zwischenanalyse der Phase-III-Studie SKYSCRAPER-01 zu Tiragolumab, dass der primäre Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) noch nicht ausgereift ist, mit einem prognostizierten mittleren OS von 22,9 Monaten für Tiragolumab + Tecentriq-Gruppe im Vergleich zum medianen OS von 16,7 in der Tecentriq-Monotherapie-Gruppe. Die Studie läuft derzeit und ist für Prüfer und Patienten nicht verblindet.